Les progéniteurs endothéliaux comme produit de thérapie cellulaire des pathologies cardiovasculaires?

L'injection de progeniteurs endotheliaux (PEC) cultives ex vivo ou provenant de cellules mononucleees medullaires a montre une efficacite dans les modeles precliniques et cliniques de neovascularisation. Cependant, l'origine et la definition exacte de la population de cellules responsable de ces benefices cliniques restent controversees. Etant donne l'utilite potentielle des PEC comme produit de therapie cellulaire, leur caracterisation moleculaire est primordiale. Nous decrivons ici les deux principaux types de PEC obtenus en culture cellulaire, et la mise en evidence par notre equipe des BMP2/4 comme marqueurs de PEC tardifs qui, de plus, jouent un role important dans la differenciation et l'expansion des PEC. Cette revue recapitule egalement les differentes methodes decrites pour l'expansion ex vivo des PEC qui, dans la plupart des cas, sont issus de sang de cordon et s'averent difficilement transposables aux PEC de sang adulte. Ainsi, une des possibilites therapeutiques serait de deriver des cellules endotheliales a partir de cellules souches embryonnaires (cellules ES) ou, mieux encore, de cellules « iPS » (induced pluripotent stem cells) produites a partir de cellules adultes autologues. Leur utilisation comme produit de therapie cellulaire des maladies cardiovasculaires pose encore actuellement des problemes ethiques, d'une part, en ce qui concerne les cellules ES, et d'effets indesirables d'autre part, comme le risque de formation de teratomes. Enfin, la meilleure comprehension des facteurs impliques dans les proprietes de pluripotence, d'autorenouvellement et de differenciation permettra de mieux maitriser la biologie des cellules souches adultes.