Gas6, une nouvelle protéine de l'hémostase

Gas6, une nouvelle proteine vitamino-K dependante, interagit avec les phospholipides membranaires grâce a sa region riche en residus de l'acide gamma-carboxyglutamique et se lie aux recepteurs tyrosine kinases de la famille Tyro 3 par le domaine globulaire de sa region carboxy-terminale. La liaison de Gas6 a l'un ou l'autre de ses recepteurs declenche une serie d'evenements intra-cellulaires qui vont traduire le signal envoye par Gas6. Depuis sa decouverte initiale dans les fibroblastes en arret de croissance, de multiples fonctions ont ete attribuees a Gas6, allant de l'inhibition de l'apoptose et de la croissance cellulaire a l'adhesion et a la migration des cellules. Afin de mettre en evidence le role de cette proteine dans la thrombose et l'hemostase, des souris presentant une inactivation du gene gas6 ont ete recemment generees. Les souris deficientes en Gas6 sont protegees contre les thromboses aussi bien arterielles que veineuses. Elles ne souffrent cependant pas d'hemorragies spontanees ou induites par des traumatismes mineurs. Le mecanisme anti-thrombotique de la deficience en Gas6 est du, du moins en partie, a un trouble de la fonction plaquettaire. Des travaux recents suggerent que Gas6 agit comme un « amplificateur » de la reponse des plaquettes a leurs agonistes. Il fonctionnerait de maniere autocrine en etant secrete a partir des granules alpha lors de l'activation plaquettaire initiale. Gas6 apparait comme etant redondant pour l'hemostase en conditions basales, comme le demontre l'absence d'hemorragies spontanees et le temps de saignement normal des souris deficientes en Gas6. Il est cependant a l'origine d'un important systeme d'« amplification » dans les situations pathologiques. Les decouvertes concernant cette nouvelle molecule impliquee dans la fonction plaquettaire pourraient avoir un interet pour la pratique medicale clinique. Tout abord, le trouble de la fonction des plaquettes deficientes en Gas6 ressemble a celui des patients souffrant d'un syndrome hemorragique mineur du a un « defaut primaire de la transduction du signal », dont les mecanismes sous-jacents sont encore inconnus. D'un interet clinique plus general, il y a la decouverte de l'inhibition de l'agregation de plaquettes humaines in vitro par des anticorps anti-Gas6 et la prevention de thrombo-embolies fatales chez la souris par ces memes anticorps sans effets secondaires hemorragiques. C'est ainsi que l'inhibition de Gas6 pourrait constituer un nouveau moyen d'empecher la survenue de thrombose sans entrainer de complications hemorragiques.