Biología celular y genética en el cáncer de hígado

El carcinoma hepatocelular (CHC) es la principal causa de muerte en los pacientes cirróticos y en los países desarrollados se ha convertido en un problema de salud de primer orden. El análisis de las alteraciones somáticas y de los perfiles de expresión génica en pacientes con CHC ha proporcionado información relevante sobre los genes involucrados en la carcinogénesis hepática. No obstante, en la actualidad se desconocen las alteraciones moleculares más relevantes en las fases iniciales de la enfermedad. La utilización de tecnologías de alta resolución aplicadas en otros cánceres (análisis genómico integrado con oligo microarrays y SNP arrays) debería mejorar la comprensión de la patogenia de este tumor. En los últimos años, se han identificado diferentes vías de señalización implicadas en la hepatocarcinogénesis. Entre ellas, las vías de Wnt, EGFR y PI3k/Akt/mTOR, que están constitutivamente alteradas en numerosos estudios y proporcionan la base molecular para el tratamiento de esta neoplasia. Al igual que en otras neoplasias, hay cierta controversia sobre la célula origen del CHC. La hipótesis más aceptada sugiere que numerosas alteraciones genómicas en las células hepatocitarias inducirían un fenotipo neoplásico. Alternativamente, se ha postulado que al menos un subgrupo de tumores tendría su origen en la célula troncal madre. Ambas hipótesis convergen en la existencia de células madre cancerosas (cancer stem cells) como evolución de las anteriores, que serían las causantes de la perpetuación y las diseminación de la neoplasia. Esta revisión resume la información más relevante respecto a las alteraciones estructurales y funcionales en el CHC, y describe algunas de las principales vías de señalización implicadas en el cáncer de hígado. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the main cause of death in cirrhotic patients and has become a major health problem in developed countries. Analysis of the somatic alterations and gene expression profiles in patients with HCC have provided important information the genes involved in liver carcinogenesis. Nevertheless, the most important molecular alterations in the initial stages of the disease are currently unknown. The application of high resolution technologies to other forms of cancer (genome analysis with oligo microarrays and SNP arrays) should lead to greater insight into the pathogenesis of this neoplasm. In the last few years, distinct signaling pathways involved in hepatocarcinogenesis have been identified. Among these, the Wnt, EGFR and PI3k/akt/mTOR pathways are constitutively altered in numerous studies, providing the molecular basis for the molecular treatment of this tumor. As in other neoplasms, the original tumor cell in HCC is controversial. The most widely accepted hypothesis suggests that numerous genomic alterations in the hepatocyte cells lead to a neoplastic phenotype. Alternatively, it has been postulated that at least a subgroup of tumors could be of stem cell origin. Both hypotheses agree on the existence of cancer stem cells, arising from the original tumor cell; these cancer stem cells would then perpetuate and disseminate the neoplasm. This review summarizes the most important information on the structural and functional alterations in HCC and describes some of the main signaling pathways implicated in liver cancer.