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Failure to incorporate chronopharmacological principals - including ABPM to derive asleep SBP and SBP dipping to qualify subjects as hypertensive and assess CVD risk - results in deficient study design, dubious findings, and unnecessary medical controversy at the expense of advances in patient care.

Genetic recombination is a fundamental evolutionary mechanism promoting biological adaptation.Using engineered recombinants of the small single-stranded DNA plant virus, Maize streak virus (MSV), we experimentally demonstrate that fragments of genetic material only function optimally if they reside within genomes similar to those in which they evolved.The degree of similarity necessary for optimal functionality is correlated with the complexity of intragenomic interaction networks within which genome fragments must function.There is a striking correlation between our experimental results and the types of MSV recombinants that are detectable in nature, indicating that obligatory maintenance of intragenome interaction networks strongly constrains the evolutionary value of recombination for this virus and probably for genomes in general.

Calvo, C; Hermida, R C; Ayala, D E; Lopez, J E; Dominguez, M J; Covelo, M; Fontao, M J; Soler, R; Mojon, A; Fernandez, J R Author Information

Previous results have indicated that valsartan administration at bedtime as opposed to on wakening improves the diurnal/nocturnal ratio of blood pressure without loss in efficacy and therapeutic coverage. We hypothesized that increasing this ratio could reduce microalbuminuria. We conducted a prospective, randomized, open-label, blinded endpoint trial on 200 previously untreated nonproteinuric patients with grade 1 to 2 essential hypertension, assigned to receive valsartan (160 mg/d) as a monotherapy either on awakening or at bedtime. Blood pressure was measured by ambulatory monitoring for 48 consecutive hours before and after 3 months of treatment. Physical activity was simultaneously monitored every minute by wrist actigraphy to accurately calculate the diurnal and nocturnal means of blood pressure on a per-subject basis. The significant blood pressure reduction after 3 months of therapy was similar for both treatment times. The diurnal/nocturnal blood pressure ratio was unchanged after valsartan on awakening, but significantly increased from 7.5 to 12.2 ( P <0.001) when valsartan was administered at bedtime. Urinary albumin excretion was significantly reduced by 41% after bedtime treatment. This reduction was independent of the 24-hour blood pressure decrease but highly correlated with the decrease in nocturnal blood pressure and mainly with the increase in diurnal/nocturnal ratio ( P <0.001). Bedtime valsartan administration improves the diurnal/nocturnal blood pressure ratio to a more dipper profile. This normalization of the circadian blood pressure pattern is associated with a significant decrease in urinary albumin excretion and plasma fibrinogen, and could thus reduce the increased cardiovascular risk in nondipper hypertensive patients.

La presión arterial se caracteriza por presentar variación a lo largo de las 24 horas del día. La cronoterapia de la hipertensión arterial contempla esta variación circadiana, con la elevación matutina y el descenso durante el descanso nocturno de la presión arterial, junto con las posibles modificaciones en las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los fármacos antihipertensivos, en función del momento circadiano de su administración. Las diferencias dependientes de la hora de la administración de los fármacos antihipertensivos, tanto en la cinética (cronocinética) como en la efectividad terapéutica (cronodinámica) son conocidas. Así, el patrón de variación circadiano de la presión arterial alterado en pacientes hipertensos con insuficiencia renal crónica, sólo se normaliza cuando se administra el calcioantagonista Isradipino en la tarde, pero no en la mañana. Por su parte, la curva dosis-respuesta, la eficacia y la duración de la respuesta terapéutica del alfabloqueante Doxazosina GITS dependen del instante circadiano de administración del fármaco. La administración de otro bloqueante de los canales del calcio como Nifedipino GITS, a la hora de acostarse, reduce de forma significativa los efectos secundarios y aumenta la eficacia antihipertensiva en comparación con la administración del fármaco a la hora de levantarse. Además, en pacientes con hipertensión resistente, la Cronoterapia ha demostrado que mejora el control de la presión arterial, al mismo tiempo que revierte el perfil no-dipper, altamente prevalente en este grupo de pacientes. La hipertensión nocturna, caracterizada por la pérdida del descenso del 10-20% en la presión arterial durante las horas de descanso nocturno (patrón no-dipper), aumenta el riesgo de eventos cerebro y cardiovasculares. La Cronoterapia antihipertensiva aporta soluciones en el marco de un tratamiento más individualizado, en función del perfil circadiano de presión arterial de cada paciente, y puede suponer un avance en la optimización del control de la hipertensión arterial y en la reducción del riesgo cardiovascular del paciente hipertenso. Blood pressure displays appreciable predictable-in-time circadian variation. The Chronotherapy of hypertension takes into account the clinically relevant features of the 24h pattern of blood pressure, e.g., the accelerated morning rise and nighttime decline during sleep, plus potential administration circadian time determinants of the pharmacokinetics and dynamics of antihypertensive medications. Significant administration-time differences in the kinetics (i.e., Chronokinetics) plus the beneficial and adverse effects (termed Chronodynamics) of antihypertensive drugs are well known. Thus, evening, but not morning, dosing with isradipine significantly reduced and normalized nocturnal blood pressure in hypertensive patients with chronic renal failure. Too, the dose-response curve, therapeutic coverage, and efficacy of doxazosin GITS are all markedly dependent on the circadian time of drug administration. The administration of nifedipine GITS at bedtime significantly reduces secondary effects well increasing antihypertensive efficacy as compared to the administration of the drug upon awakening. Moreover, in patients with resistant hypertension, Chronotherapy has been shown to improve blood pressure control and to revert the non-dipper profile highly prevalent among these patients. Nocturnal hypertension, which is characterized by the loss or even reversal of the expected 10-20% sleep-time blood pressure decline, increases the risk of cardiac and cerebrovascular events. Chronotherapy provides a mean of individualizing treatment of hypertension according to the circadian profile of blood pressure of each patient. The chronotherapeutic strategy constitutes a new option to optimize blood pressure control and to reduce risk. Arteria-presioa aldatu egiten da egunean zehar. Arteria-hipertentsioaren kronoterapiak kontuan hartzen du aldakuntza zirkadiano hori; alegia, goizeko igoera, eta gaueko atsedenarekin gertatzen den jaitsiera, baita hipertentsioaren kontrako botikak hartzen diren une zirkadianoaren arabera ezaugarri farmakozinetikoetan eta farmakodinamikoetan gerta daitezkeen balizko aldakuntzak ere. Hipertentsioaren kontrako botikak hartzen diren orduaren araberako aldakuntzak ezagunak dira, bai zinetikari (kronozinetika) eragiten diotenak, bai eraginkortasun terapeutikoari eragiten diotenak ere (kronodinamika). Hala, giltzurrinetako gutxiegitasun kronikoa duten gaixoen arteria-presioaren aldakuntza-eredua normalizatzeko, Isradipino kaltzioantagonista arratsaldean eman behar zaie, eta ez goizean. Bestalde, dosia-erantzuna kurba eta Doxazosina GITS alfablokeatzailearen erantzun terapeutikoaren iraupena aldatu egiten dira botika hartzen den une zirkadianoaren arabera. Oheratzerakoan kaltzioaren kanalak blokeatzen dituen beste botikaren bat hartuz gero -adibidez Nifedipino GITS-, nabarmen murrizten dira ondorio sekundarioak eta areagotu egiten da hipertentsioaren kontrako eraginkortasuna, botika ohetik altxatzean hartzearekin alderatuta. Gainera, kronoterapiak erakutsi duenez, hipertentsio sendoa duten gaixoetan arteria-presioaren kontrola hobetu dezake, eta, aldi berean, era horretako gaixoetan nagusi den ez-dipper profila aldatzea dakar. Gaueko hipertentsioak, gaueko atseden orduetako arteria-presioaren % 10-20 jaitsieraren galera ezaugarri duenak (ez-dipper patroia), garuneko eta bihotzeko hodietako gorabeherak izateko arriskua areagotzen du. Hipertentsioaren kontrako kronoterapiak irtenbideak ematen ditu tratamendu indibidualizatuagoetan, gaixo bakoitzaren arteria-presioaren profil zirkadianoaren arabera, eta aurrerapen handiak ekar ditzake arteria-hipertentsioaren kontrola optimizatzeari begira eta hipertentsioa duen gaixoaren arrisku kardiobaskularra murrizteari begira.

La desembocadura del rio Mino actua de frontera natural entre Espana y Portugal y esta clasificada como una masa de agua de transicion que, segun la Directiva Marco del Agua (DMA), es una masa de agua superficial proxima a la desembocadura de los rios parcialmente salina como consecuencia de su proximidad a las aguas costeras, con una notable influencia de flujos de agua dulce. Las autoridades competentes en la zona, Confederacion Hidrografica Mino-Sil (CHMS) y Administracao da Regiao Hidrografica do Norte I. P. (ARHN), subdivididen el estuario en cuatro y cinco masas respectivamente, segun el sistema B de la DMA. El proyecto TEAM-Mino reune socios cientificos y de las administraciones publicas de ambas orillas del rio Mino, con el fin de desarrollar en su estuario herramientas comunes para la implementacion coordinada de la DMA. Durante el desarrollo del proyecto se ha visto la posibilidad de reducir el numero de masas de agua presentes en base al estudio de la salinidad y la distribucion de la flora y fauna en la zona. En los sistemas estuaricos la salinidad minima alcanzada suele estar proxima a cero, por lo que se opto por estudiar la salinidad maxima ya que tiene un mayor valor discriminante a la hora de clasificar las masas de agua. Con los datos de salinidad (datos de bajamar y pleamar desde 2006 a 2012) y de distribucion de especies (del gasteropodo bivalvo dulceacuicula Corbicula fluminea y del alga marina Fucus sp.) recopilados de la bibliografia disponible y de muestreos propios, se llevo a cabo el geoprocesado de la informacion (georeferenciado, interpolado, algebra de mapas y reclasificado) obteniendo como resultado la propuesta de unificacion de las masas 3 y 4 (propuestas por CHMS y ARHN) en una unica masa con caracteristicas similares en cuanto a las variables estudiadas