Proteolytisch inaktive MMP-9 Mutanten induzieren Apoptose in Hepatischen Sternzellen

Aktivierte Hepatische Sternzellen (HSC) entwickeln einen Myofibroblasten-ähnlichen Phänotyp, sezernieren Komponenten der extrazellulären Matrix und spielen daher eine wesentliche Rolle bei der hepatischen Fibrogenese [1]. Die Apoptose aktivierter HSC wird während der Fibrogenese durch stark erhöhte tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1)-Spiegel unterdrückt [2]. Die Regeneration der Leber ist charakterisiert durch Apoptose aktivierter HSC und einer Verminderung von TIMP-1 [1]. Kürzlich konnten wir zeigen, dass proteolytisch inaktive Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) Mutanten, die jedoch weiterhin hochaffin TIMP-1 binden, den Fibrosegrad im CCl4-Maus Modell der toxisch induzierten Fibrose vermindern [3]. Mit der vorliegenden Studie sollen die Mechanismen der durch diese MMP-9 Mutanten induzierten Apoptose in vitro untersucht werden.