Expression, Reinigung und quantitative in vitro Charakterisierung proteolytisch inaktiver MMP-9-Mutanten als TIMP-1 Antagonisten

Hintergrund: In Zellkultur, im Tiermodell und auch an humanem Biopsiematerial wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen der Leberfibrose und einer erhöhten Expression von tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) belegt. Eine Bindung und Inaktivierung von TIMP-1 würde die natürliche proteolytische Aktivität des fibrotischen Gewebes fördern und so eine weitere Akkumulation von extrazellulärer Matrix verhindern. Ziel unserer Arbeiten ist eine spezifische und maximale Antagonisierung von TIMP-1 durch neue proteolytisch inaktive MMP-9 Mutanten.