In vivo Nachweis apoptotischer Hepatischer Sternzellen als Ursache der antifibrotischen Wirkung von TIMP–1 Antagonisten

Hintergrund: Hepatische Sternzellen (HSC) sind perisinusoidal angesiedelte Mesenchymzellen und nehmen als aktivierte HSC eine zentrale Funktion bei der hepatischen Fibrogenese ein. Aufgrund der Tatsache, dass TIMP–1 die Matrix-Degradation unterbindet und aktivierte HSC vor Apoptose schützt, ist die Antagonisierung von TIMP–1 ein interessanter Ansatz für die Therapie der hepatischen Fibrose. Unser Ziel war die Antagonisierung von TIMP–1 (durch proteolytisch inaktive MMP–9 Mutanten), um den Schutz aktivierter HSC vor Apoptose zu durchbrechen.