Publications

No abstract is provided for this article.

The assessment of responses of the respiratory system to new drugs is dependent upon the particular pathology and condition being treated. The lung can be divided into vascular and parenchymal compartments. Pharmacological manipulation of the pulmonary vasculature is discussed elsewhere. Diseases of the parenchyma involve either the conducting airways, as in asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD), or the alveoli, interstitium and gas-exchanging membranes, as in pulmonary fibrosis. Drug evaluation in respiratory disease therefore depends upon the assessment of responses to therapies manipulating airflow and airway resistance, lung volumes and gas exchange.

A DPOC constitui um problema de saúde global de importância crescente, com enorme impacto nos custos directos e indirectos em recursos de saúde. Apesar do seu impacto, pouco se sabe ainda sobre os mecanismos celulares, moleculares e genéticos desta doença, e as te-rapêuticas farmacológicas actualmente disponíveis não influenciam a progressão da doença ou a mortalidade. A limitação do débito aéreo avaliada pela redução do volume expiratório máximo no 1.º segundo (FEV1) progride muito lentamente ao longo de várias décadas, condicionando o aparecimento de sintomas em adultos acima dos 40 anos ou já na terceira idade. Desta forma, a prevalência da DPOC é dependente da idade, sugerindo uma relação íntima entre a pato-génese da DPOC e a do envelhecimento. A senescência ou processo de envelhecimento definese como o declínio progressivo da homeostasia que ocorre após estar completa a fase reprodutiva da vida e conduz a um risco aumentado de doença e de morte. Segundo Kirkwood1, o envelhecimento resulta da interacção entre a lesão e a reparação, como resultado da energia produzida pelo indivíduo para manter a integridade orgânica e proteger o ADN da agressão oxidativa. A falência orgânica ou celular na manutenção ou reparação resulta de uma acção integrada entre genes, ambiente e defeitos intrínsecos do organismo. Subjacente ao processo de envelhecimento, existe uma acumulação progressiva de danos a nível molecular. As alterações a nível celular causam reacções inflamatórias, e estas, por sua vez, exacerbam as lesões celulares existentes. Desta forma, os factores inflamatórios e anti-inflamatórios modulam a evolução do envelhe-cimento. As alterações inflamatórias e estruturais associadas ao envelhecimento resultam da falência em eliminar os radicais de oxigénio (ROS), da falência em reparar o ADN lesado e do encurtamento do teló-mero. Os telómeros protegem as extremidades dos cromossomas, mas, quando se encontram expostos a elevados níveis de stress oxidativo, vão-se encurtando progressivamente à medida que as células se dividem. Com o envelhecimento, a perda e encurtamento dos telómeros condicionam o declínio da capacidade para as células se dividirem – senescência replicativa. O stress oxidativo causa lesão do ADN, o que acelera o processo de envelhecimento e aumenta o risco de cancro (exemplo, a senescência da glândula mamária e o risco elevado de cancro da mama). Os gases ambientais, como o fumo do cigarro ou outros poluentes, podem acelerar o envelhecimento do pulmão ou agravar os eventos relacionados com o en-velhecimento pulmonar através de uma resolução defeituosa da inflamação. A redução das moléculas anti-envelhecimento como as histona desacetilases e as sirtuínas, pode igualmente induzir a progressão acelerada para a DPOC. Ainda não é claro como é que o processo de envelhe-cimento está envolvido no declínio da função pulmonar e na inflamação da DPOC. Contudo, o pulmão do idoso e o pulmão do doente com DPOC apresen-tam muitas semelhanças. A lesão provocada pelo fumo do cigarro e outros pneumopoluentes conduz a um declínio mais acelerado da função pulmonar, com falência dos mecanismos de reparação e de manuten-ção. A presença de inflamação nos dois processos (en-velhecimento e DPOC) traduz-se em acumulação de neutrófilos, na activação da NF-kB e na elevação dos níveis plasmáticos de interleucinas IL-6, IL-8 e TNF-α. Também os telómeros das células alveolares tipo II, das células endoteliais e das células mononu-cleares em doentes com enfisema são significativamente mais curtos do que em indivíduos não fumadores da mesma idade. Neste artigo, os autores descrevem ainda estudos recentes sobre os mecanismos de transdução de sinal, como as vias da acetilação das proteínas envolvidas no processo de envelhecimento, identificando assim novas moléculas anti-envelhecimento que poderão constituir abordagens inovadoras na terapêutica da DPOC. Os antioxidantes actualmente disponíveis, como a N-acetilcisteína, não são suficientemente potentes para reduzir o stress oxidativo nos pulmões. Existem vários fármacos em desenvolvimento, como os novos análogos da glutationa e da superoxido dismutase (exemplo, o sulforafano) e novas moléculas antienvelhecimento com maior controlo sobre a resis-tência ao stress oxidativo, a reparação do ADN e a inflamação, como os activadores das sirtuínas (exem-plo, o resveratrol, o activador específico da SIRT1 ou o activador da SIRT6).

The most used scientific evaluation parameters today are: 1) The impact factor (IF) of scientific journals in which the papers of researchers, and their collaborators, are published and 2) The so-called H-factor which is used to evaluate the work of individual scientists. We explore in detail these particular parameters. Also we briefly discuss alternative forms of assessment in the modern age.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major and increasing global health epidemic that has received insuffi cient attention from the health-care profession, governments, and the pharmaceutical industry.Urgent action is now required to recognise the disease, predicted to soon become one of the major causes of death and disability, and to develop more effective prevention and treatment strategies. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Growing but Neglected Global EpidemicPeter J.

it is difficult to explain how successful resuscitation is possible after 40 minutes' submersion.2The reduced oxygen requirement in profound hypothermia has been suggested by some authors as the mechanism by which tissue viability is maintained in these circumstances,2 but this alone is an incomplete explanation, as for the submerged body to cool to a degree at which oxygen requirements are sufficiently reduced, heat transfer by mass flow-that is, circulation -must be present (a dead body cools relatively slowly).The degree of cooling encountered in our cases can be explained only by the fact that circulation was maintained for some or all of the period of submersion.The persistence of cardiac activity during such a pro- longed period of apnoea supports the hypothesis that some protective mechanism may be present.We do not know whether ventricular fibrillation was present before resuscitative efforts were started and must concede that these efforts alone may have initiated the arrhythmia.Our cases show yet again that successful resuscitation is possible after long periods of immersion and emphasise the importance of performing electrocardiography early in the immersion incident, preferably at the accident site, before death is pronounced.

目前治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法非常有限,尚无能够减缓病情发展和功能损伤的有效措施.因此,许多制药公司都纷纷致力于探索并研发新的、更有效的、能从根本上控制疾病进展的药物[1,2]。